孕前体检中 女性不孕相关的免疫检查有哪些？

孕前体检中 女性不孕相关的免疫检查有哪些？

在备孕过程中，当常规检查未能发现明确的不孕原因时，免疫因素逐渐成为医学关注的焦点。免疫性不孕，是指由人体免疫系统异常反应干扰生殖过程导致的不孕状况，约占不孕症病因的10%-30%。及时识别并评估相关免疫指标，对提高妊娠成功率具有重要意义。孕前体检中，以下免疫学检查项目尤为关键：

一、核心抗体筛查：识别生殖系统的“误攻击”

1. 抗精子抗体(AsAb)检测
   当女性生殖道因炎症、损伤等因素屏障功能受损时，精子作为外来抗原可能刺激机体产生抗体。这些抗体会导致精子凝集、活力下降或穿透宫颈黏液能力丧失，阻碍精卵结合。血清或宫颈黏液样本均可用于检测，是免疫性不孕的首要筛查项目。

2. 抗子宫内膜抗体(EmAb)检测
   子宫内膜异位症或子宫内膜炎患者易产生此类抗体。它攻击子宫内膜组织，干扰受精卵着床，甚至引发早期流产。通过血液检测可明确其存在及滴度水平。

3. 抗心磷脂抗体(ACA)检测
   作为抗磷脂综合征的核心指标，阳性结果提示凝血机制异常。它可损伤血管内皮，形成微血栓，导致胎盘循环障碍、胚胎供血不足而停止发育。对复发性流产患者尤为重要。

4. 抗卵巢抗体(AoAb)检测
   该抗体直接攻击卵巢组织，可能干扰卵泡发育、成熟及激素分泌，导致排卵障碍或卵子质量下降。血清学检测是其主要诊断方式。

5. 抗绒毛膜促性腺激素抗体(hCG Ab)检测
   hCG是维持早期妊娠的关键激素。此类抗体可能中和hCG活性，影响黄体功能及胚胎发育，导致着床失败或早期流产。

二、扩展免疫评估：探究深层免疫环境

6. 抗透明带抗体检测
   透明带是包裹卵子的外层结构，对精卵识别至关重要。抗体与之结合可阻止精子穿透，是卵子层面导致不孕的免疫因素。因人卵获取困难，临床常用猪透明带抗原进行交叉检测。

7. 免疫球蛋白与补体分析
   总IgG、IgM、IgA水平及补体成分（如C3、C4）检测有助于评估全身免疫状态。异常升高可能提示自身免疫性疾病活动，间接影响生殖功能。

8. T细胞亚群检测
   通过流式细胞术分析CD4+、CD8+等T淋巴细胞比例，评估细胞免疫功能是否失衡（如Th1/Th2偏移）。过度活跃的免疫应答可能攻击胚胎。

9. 自然杀伤细胞(NK细胞)活性测定
   NK细胞活性异常增高与胚胎排斥、反复种植失败密切相关，是生殖免疫治疗中的重要监测指标。

三、何时检查与注意事项

• 检查时机：
  • 基础筛查建议在月经周期第2-5天（卵泡期）进行。
  • 宫颈黏液相关检查需在预测排卵期完成。
  • 输卵管造影等有创操作需在月经干净后3-7天实施。
• 重要前提：
  • 非首选项目： 最新共识指出，免疫检查并非一线筛查。需在排除男方因素（精液分析）、女方排卵障碍、输卵管阻塞、宫腔病变等常见原因后，仍诊断为“不明原因不孕”或存在反复流产史时针对性开展。
  • 严格空腹： 多数血清学检查要求空腹8小时以上，避免饮食干扰结果。
  • 避开干扰期： 急性感染、发热、接种疫苗后或使用免疫抑制剂期间不宜检查。

四、发现异常后的应对方向

确诊免疫性不孕后，临床常采用分层治疗：

1. 抗炎治疗： 消除生殖道炎症，修复黏膜屏障，减少抗原暴露。
2. 免疫抑制： 低剂量糖皮质激素（如泼尼松）或免疫调节剂（如环孢素）抑制异常免疫反应。
3. 抗凝治疗： 对抗磷脂抗体阳性者，使用小剂量阿司匹林或肝素改善子宫血流。
4. 辅助生殖技术(ART)：
   • 宫腔内人工授精(IUI)： 绕过宫颈黏液屏障，避免精子接触抗体。
   • 体外受精-胚胎移植(IVF-ET)： 精卵在体外结合，规避免疫干扰；胚胎移植前可进行免疫球蛋白输注或淋巴细胞免疫治疗调节母体环境。

五、科学认知与个体化诊疗

免疫性不孕机制复杂，检查项目需由生殖免疫专科医生根据个体病史（如反复流产、种植失败）及初步筛查结果“量身定制”。2025年《生殖免疫临床实践指南》强调：避免盲目进行“免疫全套筛查”，应聚焦于有循证医学支持的、与不孕症明确相关的特异性指标。孕前系统评估并干预潜在免疫风险，能为胚胎营造适宜的“土壤”，显著提升妊娠成功率。